Odessa ma bogatą historię mocno związaną z Polską. Według J. Długosza pierwsi Polacy w rejonie Odessy pojawili się w 1415 r., to stąd Jagiełło sprowadzał do kraju pszenicę. Pod koniec XVIII wieku w Odessie zaczynają osiedlać się spore grupy inteligencji polskiej wykonujące wolne zawody (głównie lekarze, aptekarze, adwokaci i notariusze), rzemieślników, robotników fabrycznych oraz służby domowej. Należy podkreślić i to, że Polacy stanowili znaczny odsetek wśród lekarzy (17-19 %), farmaceutów (22 %) i adwokatów (15 %) prowadzących działalność w Odessie.
Według spisu ludności z 1897 roku Polaków było 17 395. Na początku XX wieku liczba Polaków w mieście wzrosła do 24 600. W Odessie otwierały się liczne polskie stowarzysenia, jak legalne tak i nielegalne. Jednym z najważniejszymi spośród nich był Dom Polski w Odessie, który odegrał ważną rolę w życiu polskiej społeczności, jednocząc przedstawicieli różnych warstw społecznych w celu podtrzymywania polskiej kultury i edukacji.
Dom Polski w Odessie został uroczyście otwarty 17 września 1906 roku. Głównym celem Domu Polskiego było zjednoczenie wszystkich Polaków w Odessie, niezależnie od ich pochodzenia społecznego. Dom Polski organizował różnorodne wydarzenia kulturalne i edukacyjne. Jedną z głównych inicjatyw była próba założenia polskiej szkoły, jednak plan ten nie został zrealizowany. Zamiast tego stowarzyszenie uzyskało zgodę na organizowanie wykładów, które stały się ważną częścią jego działalności.
Organizacja posiadała bibliotekę oraz czytelnię, w której członkowie mogli wymieniać się książkami i uzyskiwać dostęp do polskiej literatury. Regularnie odbywały się również wieczory dramatyczne i muzyczne.
Dom Polski w Odessie pozostawał ważnym ośrodkiem polskiej kultury i edukacji przez cały okres swojego istnienia, pomimo trudnych warunków politycznych, problemów finansowych oraz wyzwań społecznych. Jednoczył Polaków różnych warstw społecznych, wspierał więzi wewnątrz społeczności oraz przyczyniał się do kulturalnego rozwoju jej członków. Jednak z wybuchem I wojny światowej oraz zmianami społeczno-ekonomicznymi, działalność Domu Polskiego stopniowo zanikała, pozostawiając po sobie ważne dziedzictwo dla polskiej społeczności Odessy. Na przełomie 1923 i 1924 roku sowieci zamknęli Dom Polski w Odessie, odbierając budynek znajdujący się przy ulicy Gradonaczalnickiej, 1.